Cambios adaptativos de la maquinaria traduccional y el metabolismo energético
Esta línea de investigación busca comprender los cambios adaptativos que ocurren durante diferentes procesos celulares fisiopatológicos. En los últimos años nos hemos enfocado en la caracterización de modificaciones en la maquinaria traduccional y en el metabolismo energético que acompañan a la transición epitelio-mesenquimal (TEM) en cáncer mamario. Numerosas señales del microambiente tumoral regulan la TEM, como son hipoxia, señales epigenéticas y la expresión diferencial de microARNs. Además, varias vías de señalización promueven la TEM, algunas de las cuales involucran los factores TGF-β, Notch, Wnt y MKL1, entre otros (Lu & Kang 2019). Este trabajo utiliza un modelo celular de TEM basado en dos líneas celulares mamarias derivadas de MCF7 que expresan formas truncas de MKL1 de forma inducible con tetraciclina. En este modelo celular se propone: 1) Caracterizar la expresión de los principales componentes de la maquinaria traduccional. 2) Analizar de manera comparativa la composición de los ribosomas en los diferentes estados. 3) Estudiar la expresión diferencial de las enzimas del metabolismo energético a nivel transcripcional y traduccional. 4) Caracterizar las propiedades estructurales y funcionales del ERα.
Asimismo, estudiamos diferentes aspectos y factores vinculados a la traducción y al plegamiento de proteínas, como son los ARN de transferencia, el uso de codones sinónimos y el efecto de mutaciones sinónimas en diferentes proteínas modelo, así como a la producción de proteínas heterólogas.
Integrantes
Cora Chalar
Profesor Libre de Bioquímica
Integrante
Marcos Davyt
Integrante
Tamara Fernández
Institut Pasteur de Montevideo
Integrante
Ricardo Ehrlich
Profesor Libre de Bioquímica
Integrante
Ignacio López
Asistente de Bioquímica
Integrante
Mónica Marín
Profesora Titular de Bioquímica
Responsable. marin@fcien.edu.uy
Publicaciones
Ready to migrate? Reading cellular signs of migration in an epithelial to mesenchymal transition model. Fernández-Calero T, López I, Davyt M, Chalar C, Ehrlich R, Marín M. BIOCELL. 2022 46(11): 2353-2356. doi: 10.32604/biocell.2022.020966. Fernández-Calero T y López I contribuyeron de igual manera.
On the Track of the Missing tRNA Genes: A Source of Non-Canonical Functions? Ehrlich R, Davyt M, López I, Chalar C, Marín M. Front. Mol. Biosci. 2021;8:643701. doi: 10.3389/fmolb.2021.643701.
Integrative proteomic and glycoproteomic profiling of Mycobacterium tuberculosis culture filtrate. Tucci P, Portela M, Chetto CR, González-Sapienza G, Marín M. PLoS One. 2020 Mar 3;15(3):e0221837. doi: 10.1371/journal.pone.0221837.
Protein folding and tRNA biology. Marín M, Fernández-Calero T, Ehrlich R. Biophys Rev. (2017), 9(5):573-588. doi: 10.1007/s12551-017-0322-2.
Silent Polymorphisms: Can the tRNA Population Explain Changes in Protein Properties? Fernández-Calero T, Cabrera-Cabrera F, Ehrlich R, Marín M. (Basel).(2016), 6(1). pii: E9. doi: 10.3390/life6010009.
Conservation of CFTR codon frequency through Primates suggests synonymous mutations could have a functional effect. Pizzo L, Iriarte A, Alvarez-Valin F, Marín M. Mut. Res. (2015), 775:19-25. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2015.03.005.
Inclusion bodies: not that bad…. Ramón A, Señorale-Pose M, Marín M. Front Microbiol. (2014), 5:56. doi: 10.3389/fmicb.2014.00056. eCollection 2014.
Pathogen-derived biomarkers for active tuberculosis diagnosis. Gonzalez-Sapienza G , Marin M , Tucci P. Front. Microbiol. (2014), 5:549. doi: 10.3389/fmicb.2014.00549. eCollection 2014.
The transcriptional activities and cellular localization of the human estrogen receptor alpha are affected by the synonymous Ala87 mutation. Fernández-Calero T, Astrada S, Alberti A, Horjales S, Arnal JF, Rovira C, Bollati-Fogolín M, Flouriot G, Marin M. J Steroid Biochem Mol Biol. (2014)143:99-104. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.02.016.
The transcriptional activities and cellular localization of the human estrogen receptor alpha are affected by the synonymous Ala87 mutation. Astrada S , Fernandez-Calero T, Alberti A , Horjales S , Arnal JF , Rovira C , Bollati-Fogolin M , Flouriot G , Marin M. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. (2014), 143C:99-104.
Different mutation profiles associated to P53 accumulation in colorectal cancer. López I, P Oliveira L, Tucci P, Alvarez-Valín F, A Coudry R, Marín M. Gene. (2012) 499(1):81-7. doi: 10.1016/j.gene.2012.02.011.
Whisper mutations: cryptic messages within the genetic code. Fahraeus R, Marin M Olivares-Illana V. Oncogene. (2012) 35(29):3753-3759.
Advances in the production of membrane proteins in Pichia pastoris. Ramón A, Marín M. Biotechnol J. (2011), 6 (6):700-6. Doi:10.1002/biot.201100146.
In vivo protein folding at the crossroad between basic research and biotechnology. Marín M, Blondel M. Biotechnol. Journal, (2011), 6:615 -617.