Descifrando los mecanismos de acción de proteínas claves del parásito Echinococcus granulosus
Esta línea de investigación, generada hace varias décadas, se centra en la identificación y el estudio de la estructura y función de moléculas esenciales para la supervivencia del platelminto parásito Echinococcus granulosus s.l. (Cestoda). La larva de este parásito causa la Echinococcosis quística, una zoonosis mundial que constituye un importante problema de salud pública y causa pérdidas económicas. A pesar del considerable impacto socioeconómico esta parasitosis continúa siendo una enfermedad desatendida carente de estrategias terapéuticas eficaces. Con la finalidad de encontrar nuevos blancos de control y prevención nos enfocamos en el estudio de las proteínas Eg2DBDs y EgFABPs. Los Eg2DBDs son receptores nucleares (NRs) pertenecientes a la subfamilia 2DBD, cuyos miembros no están presentes en los hospederos del parásito. Por otro lado, las proteínas de unión de ácidos grasos (FABPs) serían proteínas necesarias para la distribución de ácidos grasos obtenidos de los hospederos dado que estos organismos son incapaces de sintetizar ácidos grasos de novo. Los NRs de helmintos parásitos son considerados posibles blanco de drogas antihelmínticas y las FABPs son candidatos vacunales promisorios. En este contexto, buscamos comprender los mecanismos de acción de estas proteínas a través de la determinación de la estructura tridimensional, del nivel y patrón de expresión tisular y sub-celular, de los ligandos que unen, de las proteínas con quien interactúan, y en el caso de los Eg2DBDs de las regiones del ADN donde se unen y sus genes blancos. Además utilizamos como cestodo modelo a Mesocestoides corti. Basándonos en nuestros resultados, pensamos que las EgFABPs podrían interaccionar con los Eg2DBDs, transfiriéndoles el ligando para que éstos actúen como reguladores de la expresión génica.
Integrantes
Adriana Esteves
Integrante
Cecilia Silvarrey
Integrante
Valentina Blanco
Integrante
Bruno Mozzo
Integrante
Sofía Galaretto
Integrante
Margot Paulino
Integrante
Saira Cancela
Integrante
Gabriela Alvite
Responsable. gabial@fcien.edu.uy
Publicaciones
Silvarrey, C., Alvite, G., Esteves, A. Nanoparticle formulation for the development of a dog nanovaccine against Cystic Echinococcosis. Biologicals 2024; 85, 101737. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2023.101737
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