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El objetivo del grupo es el estudio de fosfatasas de diferentes patógenos introducidas en las células eucariotas durante la infección. Las fosfatasas actúan generalmente sobre numerosos sustratos, regulando la función de diversas vías de señalización intracelular, proporcionando al patógeno un mecanismo versátil para interferir con las vías de señalización celular que se activan en respuesta a la infección. Nuestro grupo se encuentra focalizado en el estudio de las dos fosfatasas de tirosina de M. tuberculosis (PtpA y PtpB) y también la única del virus Orf (OH1), representantes de dos sub-familias dentro de las fosfatasas en tirosina (PTPs). El hecho que patógenos intracelulares distantes en la escala evolutiva compartan factores de virulencia, como las fosfatasas de tirosina, despierta interés en estudiar cuáles son sus sustratos y las vías de señalización eucariotas moduladas, determinando cuales son los mecanismos implicados, sus diferencias y similitudes. Esta línea forma parte del Grupo-CSIC-881420. Soy responsable de los proyectos que estudian las fosfatasas de tirosina de M. tuberculosis y co-responsable de los que estudian la fosfatasa del virus Orf (responsable M. Berois).
Integrantes
Andrea Villarino
Andrea Villarino
Responsable: avillarino@fcien.edu.uy
Mariana Margenat
Mariana Margenat
Co-responsable
Mabel Berois
Mabel Berois
Co-Responsable
Valentina Hegatacorzian
Valentina Hegatacorzian
Integrante
Gabriela Betancour
Gabriela Betancour
Integrante
Tania García
Tania García
Integrante
Publicaciones
Margenat, M; Betancour, G; Irving, V; Costábile, A; García-Cedrés, T; Portela, MM; Carrión, F; Herrera, FE; Villarino, A. Characteristics of Mycobacterium tuberculosis PtpA interaction and activity on the alpha subunit of human mitochondrial trifunctional protein, a key enzyme of lipid metabolism. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jun 22 (13) 1095060. https://doi: 10.3389/fcimb.2023.1095060
Forrellad, MA; Blanco, FC; Marrero Diaz de Villegas, R; Vázquez, CL; Yaneff, A; García, EA; Gutierrez, MG; Durán, R; Villarino, A; Bigi, F. Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions. Front Microbiol. 2020 Oct 22 (11) 570794. https://doi: 10.3389/fmicb.2020.570794.
Segovia, D; Haouz, A; Porley, D; Olivero, N; Martínez, M; Mariadassou, M; Berois, M; André-Leroux, G; Villarino, A. OH1 from Orf Virus: A New Tyrosine Phosphatase that Displays Distinct Structural Features and Triple Substrate Specificity. J Mol Biol. 2017 Sep 1;429(18):2816-2824. https://doi: 10.1016/j.jmb.2017.07.017.
Margenat, M; Labandera, AM; Gil, M; Carrion, F; Purificação, M; Razzera, G; Portela, MM;Obal, G; Terenzi, H; Pritsch, O; Durán, R; Ferreira, AM; Villarino, A. New potential eukaryotic substrates of the mycobacterial protein tyrosine phosphatase PtpA: hints of a bacterial modulation of macrophage bioenergetics state. Sci Rep.(2015), 5:8819. https://doi: 10.1038/srep08819.
Mascarello, A; Chiaradia, LD; Vernal, J; Villarino, A; Guido, RV; Perizzolo, P; Poirier, V; Wong, D; Martins, PG; Nunes, RJ; Yunes, RA; Andricopulo, AD; Av-Gay, Y; Terenzi, H. Inhibition of Mycobacterium tuberculosis tyrosine phosphatase PtpA by synthetic chalcones: kinetics, molecular modeling, toxicity and effect on growth. Bioorg Med Chem. 2010 Jun 1;18(11):3783-9. https://doi: 10.1016/j.bmc.2010.04.051.
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